담배 피운 적 없는 폐암 환자가 치료 더 어렵다, 왜? 특정 유전자 변이로 암세포의 성장 빨라...

담배 피운 적 없는 폐암 환자가 치료 더 어렵다, 왜?

특정 유전자 변이로 암세포의 성장 빨라...

 

 

담배를 피운 적이 없는 폐암(肺癌) 환자들의 예후(치료 경과)가 훨씬 더 좋지 않으며,

이는 두(2) 가지 특정 돌연변이(突然變異) 유전자 탓이라는 연구 결과가 나왔다.

 

영국 유니버시티 칼리지 런던(ULC) 의대 연구팀은 특정 돌연변이 유전자(EGFR)

억제제(抑制劑)인 오시머티닙의 임상시험 (臨床試驗) 데이터를 정밀 분석한 결과

이와 같이 나타났다고 밝혔다.

 

폐암 환자의 약 85%는 비소세포폐암(NSCLC= Non-small-cell lung cancer)을

앓으며, 이는 흡연(吸煙) 경험이 없는 환자에게서 흔히 발견되는 폐암(肺癌)이다.

 

연구(硏究) 결과(結果)에 따르면

◈ ‘EGFR(특정 돌연변이 유전자) 유전자 변이(變異)’와

◈ ‘p53 유전자 변이’ 등

두(2) 가지 돌연변이(突然變異) 유전자(遺傳子)가 있는 폐암(肺癌) 세포(細胞)는

유전체(遺傳體= 게놈)가 두(2) 배로 늘어날 확률(確率)이 높다.

 

이 때문에 폐암(肺癌) 세포(細胞)가 빨리 성장(成長)하고, 치료제에도 잘 듣지 않고

견뎌내는 내성(耐性)을 가질 수 있는 것으로 나타났다.

 

연구의 책임 저자인 찰스 스완튼 교수(UCL 암연구소 및 프란시스 크릭 연구소)는

“담배를 피운 적이 없는 비소세포폐암(非小細胞肺癌) 환자의 두(2) 가지 돌연변이

유전자(遺傳子)의 유전체(遺傳體)는 2배로 늘어날 가능성(可能性)이 크다.

 

이 유전체(遺傳體= 게놈)는 염색체(染色體)가 불안정 함으로 암세포(癌細胞)가

약물(藥物)에 끄떡없이 견딜 수 있게 해준다”고 말했다.

 

연구팀에 의하면 비소세포폐암에서 발견되는 가장 흔한 유전적 돌연변이는 암세포가

더 빨리 성장할 수 있게 하는 ‘표피 성장인자 수용체 유전자(EGFR)’에 있다.

 

비소세포폐암(非小細胞肺癌 )환자(患者)의 약 10~15%는 이 유전자를 갖고 있다.

특히 흡연(吸煙) 경험(經險)이 없는 환자의 다수(多數)가 이를 갖고 있다.

 

암(癌)의 진행(進行) 정도에 따라 생존율(生存率)이 다르지만, 4기 비소세포폐암

환자들 중에서 약 3분의 1만이 최대(最大) 3년 정도 생존한다.

 

폐암의 85% 차지하는 비소세포폐암 환자,

EGFR·p53 유전자 변이 모두 있는 경우 많아

연구팀은 두 가지 '특정 돌연변이 유전자(EGFR)'를 가진 환자를 대상으로 치료를

시작한 지 몇 개월 뒤 실시한 기본 스캔과 이후 첫 추가 스캔을 조사 분석했다.

 

그 대상(對象)에는

▣ EGFR 돌연변이 유전자만 있는 환자,

▣ EGFR 돌연변이 유전자와 p53 돌연변이(突然變異) 유전자(遺傳子)가 두(2)개

다 함께 있는 환자가 모두 포함(包含)됐다.

 

연구팀은 원래의 임상시험보다 훨씬 더 많은 종양을 스캔해서 모든 종양을 비교했다.

또한 이들 환자의 일부 종양(腫瘍)이 왜 약물 내성(耐性)을 갖는지 알아내기 위해서,

두(2) 가지 돌연변이(突然變異) 유전자를 모두 가진 생쥐 모델을 집중 연구했다.

 

이런 돌연변이(突然變異)를 표적(標的)으로 삼는 폐암(肺癌) 치료제(治療劑)인

‘EGFR(특정 돌연변이 유전자) 억제제(抑制劑)’는 15년 이상(以上) 사용돼 왔다.

 

이 치료제(治療劑)를 쓰면 일부(一部) 환자들에서는 암세포(癌細胞)가 줄어든다.

그렇지만 다른 환자, 특히 EGFR 유전자 변이와 p53 유전자 변이가 모두 있는 환자는

치료제(治療劑)에 제대로 반응(反應)을 보이지 않는다.

 

이런 환자(患者)들의 생존율(生存率)은 다른 환자에 비해서 훨씬 더 낮다.

하지만 과학자들은 왜 그런지 설명할 수 없었으나 이번 연구에서 그 원인이 밝혀졌다.

 

연구팀은 실험실(實驗室)의 폐암(肺癌) 세포(細胞) 중에서

◆ EGFR 변이(變異)만 가진 폐암 세포,

◆ EGFR 돌연변이 유전자와 p53 돌연변이(突然變異) 유전자(遺傳子)두(2) 가지

유전자 변이를 모두 가진 폐암 세포에 각각 EGFR 억제제(抑制劑)를 적용했다.

 

그 결과 약물에 노출된 지 5주 안에 두 가지 특정 돌연변이 유전자를 모두 갖고 있고

유전체(遺傳體=게놈)가 2배인 폐암 세포의 비율이 훨씬 더 높아지는 것으로 나타났다.

이들 폐암(肺癌) 세포(細胞)는 새로운 약물 내성 세포로 거침없이 증식했다.

 

연구팀은 두(2) 가지 돌연변이 유전자 진단(診斷) 검사의 개발(開發)에도 착수했다.

 

UCL 암(癌) 연구소 크리스핀 힐리 박사(임상종양학 컨설턴트)는

“EGFR 변이와 p53 변이를 모두 갖고 있고 종양에 전장 유전체(Whole Genome)가

2배 있는 환자를 식별하면, 개인맞춤형 치료를 할 수 있다”고 말했다.

 

추적(追跡) 관찰을 집중적으로 하고, 약물에 내성(耐性)을 보이는 종양을 표적으로

삼는 조기(早期) 방사선(放射線) 치료(治療)나 절제(切除)를 제대로 할 수 있다.

 

또한 표적항암제(標的抗癌劑) 오시머티닙 같은 'EGFR 억제제'와 '화학요법'을 빨리

병용(竝用)하는 혜택(惠澤)도 누릴 수 있다.

 

이 연구 결과(Mixed responses to targeted therapy driven by chromosomal

instability through p53 dysfunction and genome doubling)는 국제학술지인

≪네이처 커뮤니케이션(Nature Communications)≫에 실렸다.

 

 

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